Токсикология Отравления
Транквилизаторы – производные бензодиазепина: диазепам (реланиум, седуксен), феназепам, лоразепам, алпразолам, гидазепам и др. Барбитураты – фенобарбитал, в т.ч. в составе препаратов корвалол, валокордин, и др. Острые отравления снотворными средствами и транквилизаторами – самые частые бытовые отравления JIC.
Симптомы отравлений и методы лечения отравления этими препаратами сходные. Все барбитураты – производные барбитуровой кислоты, легко всасываются в ЖКТ; ускорение их всасывания происходит при приеме алкоголя. Ослабление перистальтики кишечника при коматозном состояний задерживает барбитураты в желудке до нескольких суток.
Барбитураты и транквилизаторы хорошо связываются с белками плазмы и распределяются по всем тканям и биологическим жидкостям организма, жирорастворимы. Чем меньше связь с белками плазмы, тем быстрее препараты выводятся с мочой и калом. Наивысшая концентрация в плазме барбитала – через 4-8 ч, фенобарбитала – через 12-18 ч. Барбитураты и транквилизаторы, оказывая токсическое действие, угнетают функцию ЦНС, обусловливая развитие снотворного и наркотического действия.
Токсический эффект усиливается при гипопротеинемии, ацидозе. Повторное поступление барбитуратов в организм приводит к развитию к ним толерантности.
Этиопатогенез
В результате торможения ЦНС – психотропное, нейротоксическое действие, центральная миорелаксация. Развивается токсико-гипоксическая энцефалопатия с дисциркуляторными гемо- и ликвородинамическими расстройствами. Патоморфологически – дистрофические и ишемические изменения нейронов, клеток глии, множественные периваскулярные кровоизлияния и отек мягких мозговых оболочек.
Симптомы отравления снотворными средствами и транквилизаторами
Различают 4 клинические степени психоневрологических расстройств в зависимости от количества принятого вещества.
- Легкое отравление, I стадия: наркотическое опьянение, сонливость, апатия, спутанность сознания, незначительное урежение пульса, слюнотечение, умеренное сужение зрачков, гипотония мышц и снижение сухожильных рефлексов, сопорозный глубокий сон, но больной легко может быть разбужен.
- Отравление средней тяжести, II стадия: поверхностная кома. Потеря сознания, глубокий сон в течение 1-2 суток, нарушение глотания, угнетение или повышение сухожильных рефлексов, зрачки обычно узкие, реакция на свет ослаблена, слюнотечение, возможно нарушение дыхания, рвота и западение языка.
- Тяжелое отравление, III стадия: глубокая кома с арефлексией, полным расслаблением мышц, отсутствием реакции на боль. Зрачки узкие, реакция на свет и корнеальные рефлексы отсутствуют. Дыхание частое, поверхностное, вплоть до его остановки. Тахикардия, падение АД, гипо- или гипертермия. При продолжении комы более 12 ч возможно развитие бронхопневмонии, отека легких, нарушения функции печени и почек. Продолжительность комы составляет 5-7 дней.
- Крайне тяжелое отравление, IV стадия: полное отсутствие рефлексов, патологические ритмы дыхания вплоть до его полной остановки, сердечно-сосудистый коллапс.
В посткоматозной стадии в случае благополучного исхода – эмоциональная лабильность, депрессия, шаткая походка. Токсическая дистрофия миокарда, полностью обратимая при выздоровлении.
Симптомы хронического отравления снотворными и транквилизаторами
Имеет место абстинентный синдром. Через 16-20 ч после последнего приема барбитуратов появляются беспокойство, слабость, нарастающий тремор рук, бессонница.
Далее через сутки воздержания – боль в животе, тошнота, рвота. На 2-3-й день воздержания могут появиться двигательное возбуждение, тоникоклонические судороги, зрительные галлюцинации, гипертермия, коллапс; возможен летальный исход.
Лабораторные исследования. Уровень барбитуратов в крови определяют спектрофотометрическим методом. Поверхностная кома развивается при содержании в крови этаминал-натрия около 10 мкг/мл, амобарбитала около 30 мкг/мл, фенобарбитала от 40 мкг/мл.
На электрокардиограмме – синусовая тахикардия, возможна депрессия ST, слабо-отрицательный зубец Т.
Лечение отравлений снотворными и транквилизаторами
Тактика неотложной помощи:
- Госпитализация в токсикологический центр.
- Промывание желудка через зонд с последующим введением активированного уголя, рвотных средств.
- Обеспечение вентиляции легких – ИВЛ, интубация трахеи.
- У больных, находящихся в коматозном состоянии, проводят повторное промывание желудка через 3-4 часа после интубации трахеи на фоне искусственной вентиляции легких.
- В последующем – форсированный диурез, ранний гемодиализ, инфузионная терапия, перитонеальный диализ.
- Наиболее эффективный метод – гемосорбция, сокращающая в 2-3 раза время пребывания больных в коме.
- Ликвидация тяжелых гемодинамических и дыхательных расстройств, купирование судорожного синдрома, устранение осложнений.
- Антидот при отравлении бензодиазепинами – флумазенил (анексат) в/в.
- При артериальной гипотензии – глюкокортикоиды в/в.
- Атропин при выраженной саливации (слюнотечении).
Прогноз
Состояние пациента зависит от количества принятого вещества и времени начала оказания медицинской помощи. Значительно ухудшает прогноз судорожный синдром. Летальная доза составляет от 5 до 10 г, в некоторых случаях смертельный исход наступал при дозе в 1.5 г.